AML是一种多发于老年人的疾病，随着年龄的增长，其发病率越来越高，不利的基因突变也成比例增加，预后越来越差4。目前AML的治疗仍以标准化疗方案为主，在此策略下，60岁以下AML患者的5年生存率为30-35%，60岁以上患者则小于10-15%5。尽管近几年化疗有所改进，但大多数AML患者在获得CR后会出现复发/难治，且复发/难治性（R/R）AML患者预后极差6。FLT3突变是AML患者最常见的基因突变之一，FLT3-ITD突变与R/R AML患者的较高复发率和较低生存率相关7。既往针对老年患者的有效治疗选择非常有限，高龄伴FLT3突变且既往使用过FLT3 TKI药物的R/R AML患者尤甚。
FLT3抑制剂是治疗FLT3突变AML的有效临床策略。吉瑞替尼作为一种选择性、强效、口服FLT3抑制剂，具有抗FLT3-ITD和FLT3-TKD AML的活性。FLT3突变AML的临床前模型显示，吉瑞替尼与维奈克拉具有协同作用。2022年7月18日《Journal of Clinical Oncology》（IF=50.717）杂志上发表的一项吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3突变AML的多中心、开放标签、1b期剂量递增/剂量扩展研究（NCT03625505）显示，吉瑞替尼联合维奈克拉对于既往使用过FLT3 TKI药物的患者同样有效，35例既往暴露于FLT3 TKI的FLT3突变R/R AML患者的改良复合完全缓解（CRc）率为80%，中位总生存期（OS）为9.6个月（95%CI，4.2-11.6）7。由此可见，吉瑞替尼与维奈克拉联合协同抗击AML可进一步提高疗效，为更多患者带来获益。
本病例患者为FLT3-ITD突变高危AML，高龄且化疗耐受性差，前期应用一代FLT3 TKI后复发，后换用吉瑞替尼获得CR，耐受性良好。这是一个吉瑞替尼联合方案治疗既往使用过FLT3 TKI药物的FLT3-ITD突变R/R AML的成功病例。吉瑞替尼等靶向药物和联合疗法的出现，进一步扩大了复发/难治患者人群的治疗选择，有望打破更多AML领域治疗困境，推动临床实践革新。期待未来涌现更多吉瑞替尼的新进展、新突破，助力临床治疗阵线前移，实现AML患者更多获益！
侯明 教授
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山东大学齐鲁医院肿瘤中心主任、血液科主任
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山东省血液免疫重点实验室主任
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泰山学者、山东大学二级教授、博士生导师
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ITP国际工作组指南制定专家组成员
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ASH资深会员、APSTH执委
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中华医学会血液学分会常委
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中国病理生理协会实验血液学会常委
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中国医师协会血液科医师分会副会长
参考文献：
1.SEER cancer stat facts: acute myeloid leukemia [Internet]. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2020. Available from: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html
2.Webster JA, Pratz KW. Acute myeloid leukemia in the elderly: therapeutic options and choice. Leuk Lymphoma. 2018;59(2):274-287.
3.Kantarjian H, et al. Acute myeloid leukemia: current progress and future directions. Blood Cancer J. 2021 Feb 22;11(2):41.
4.Creutzig U, Kutny MA, Barr R, Schlenk RF, Ribeiro RC. Acute myelogenous leukemia in adolescents and young adults. Pediatr Blood Cancer. 2018 Sep;65(9):e27089.
5.Megías-Vericat JE, Ballesta-López O, Barragán E, Montesinos P. IDH1-mutated relapsed or refractory AML: current challenges and future prospects. Blood Lymphat Cancer. 2019 Jun 27;9:19-32.
6.Thol F, Ganser A. Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia. Curr Treat Options Oncol. 2020 Jun 29;21(8):66.
7.Naval Daver, Alexander E Perl, Joseph Maly, et al. Venetoclax Plus Gilteritinib for FLT3-Mutated Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia.J Clin Oncol. 2022 Jul 18;JCO2200602.
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